dobriydoktor: (детство)
Оригинал взят у [livejournal.com profile] aquareus в Голикова с присными арбидолила-арбидолила, да не выарбидолила
via doktop_doktop

Арбидол сопротивляется, но проигрывает - http://www.novayagazeta.ru/society/43237.html

Новая газета ВЫПУСК № 111 ОТ 7 ОКТЯБРЯ 2009 Г.

Мощнейший административный ресурс помогает продавать арбидол, но не помогает ему стать действенным средством

07.10.2009

Генеральный директор ОАО «Фармстандарт-лексредства» Е.Ф. Прохода прислал письмо, угрожающее профессору Василию Власову преследованием в связи с интервью телеканалу ТВ центр в конце января этого года, в котором Власов привел в качестве примера лекарственных препаратов, не имеющих надежно установленной эффективности, арбидол.

В качественной и профессиональной прессе приводятся более длинные списки, которые затем широко цитируются в других изданиях (например, http://www.vn.ru/10.04.2009/health/97104/).

Но поскольку именно арбидол сейчас активно рекламируют, Василий Власов подготовил для коллег и потенциальных потребителей арбидола информацию о том, что такое препарат с доказанной эффективностью (действенностью). Какие испытания препарата необходимо провести, чтобы о нем можно было говорить как о средстве, успешно прошедшем доброкачественные испытания. Профессор также проанализировал кратко доступную информацию о клинической эффективности арбидола.

Эффективность любого лекарственного средства устанавливается в ходе доброкачественных испытаний. Это прежде всего двойные слепые рандомизированные многоцентровые плацебо-контролируемые испытания с достаточной мощностью, с заранее обнародованным и официально зарегистрированным протоколом. В таких испытаниях существует нужда потому, что другие, более простые исследования, не дают оснований для уверенности в эффективности лекарства.

Например, в упрощенных испытаниях обнаруживалось, что женские половые гормоны (эстрогены) защищают пожилых женщин от сердечнососудистых заболеваний. Когда же провели доброкачественные испытания, то оказалось, наоборот – они приносят дополнительные инфаркты, болезнь Альцгеймера и многие другие проблемы, включая рак. Это – не единственный пример того, как при упрощенном исследовании польза была заметной, а когда провели хорошее испытание – пользы не оказалось.

Иногда фармацевтические компании в стремлении привлечь больше внимания к своему препарату и увеличить продажи умышленно скрывают от публикации результаты исследований, которые ставят под сомнение эффективность препарата и, наоборот, повторно публикуют материалы исследований, в которых получен привлекательный результат.

Не удивительно поэтому, что те исследования, которые финансируются фармацевтическими компаниями, представляют их лекарства в лучшем свете, чем те исследования, которые проводят независимые специалисты. Это многократно показано в анализах публикаций.

Тут следует заметить, что в России, в отличие от других развитых стран, действует уникальное законодательство, разрешающее проводить испытания лекарств только самим производителям. Из этого явно вытекает вывод: все исследования, проведенные в России, финансировались производителями, а потому отражают преимущественно их интересы, а не научную правду.

Производители арбидола – препарата не нового, находящегося на рынке десятилетиями, но вышедшего в чемпионы рынка благодаря замечательному маркетингу в последние годы – продают законный товар. Препарат зарегистрирован официально и при регистрации были представлены результаты испытаний. Это так, но регистрация не означает доказательства действенности.

В России можно зарегистрировать препараты, никогда не испытывавшиеся в доброкачественных испытаниях (двойных слепых рандомизированных многоцентровых), поскольку требования к регистрации этого не включают. Вспомним о находящихся на рынке корвалоле, валидоле, церебролизине и т.д.

Именно потому, что регистрация ни в России, ни в Англии – везде - не гарантирует эффективности препарата, помимо системы регистрации лекарств создают еще формуляры, т.е. списки рекомендованных к использованию лекарств, клинические рекомендации, стандарты, проводят систематические обзоры, перепроверяют эффективность лекарственных средств в повторных, независимых от производителя испытаниях.

Но может быть, проведены новые исследования арбидола? Для того, чтобы убедиться в том, что мы ничего не упустили относительно арбидола, проведем поиск в MEDLINE. Это может сделать каждый, поскольку в интернете эта лучшая в мире база данных доступна бесплатно благодаря американским налогоплательщикам. Для этого будем искать публикации, упоминающие арбидол и помеченные как рандомизированные контролируемые испытания (РКИ).

Такой поиск дает всего четыре находки.

Две публикации – новых, 2008 года. Обе – отрывочно описывают одно исследование Л.В. Колобухиной с соавторами, где исследовали лекарство виферон, и обнаружили, что он чуть эффективнее арбидола. Правда, в исследование были включены всего 101 человек, т.е. было примерно по 30 человек в группе, и ослепления не было, т.е. пациенты, видимо, знали, чем их лечили. Источник финансирования этого исследования неясен, но оно опубликовано дважды в разных журналах.

Еще одно исследование – Т.А. Семененко с соавторами (2005), где опять-таки на малом числе пациентов (125) и без ослепления исследовали эффективность вакцинации против гриппа и (или) прием арбидола. В этом исследовании также примерно по 30 человек в группе. Авторы нашли, что у принимавших арбидол титры антител растут быстрее, но не описали клинически значимых эффектов.
Одно исследование проведено в Китае, оно описывается как двойное слепое (MZWang et al. 2004). В него включили 232 человека и результаты лучше описаны. Из реферата можно понять (статья опубликована на китайском), что включенным в исследование людям с простудными симптомами арбидол не помогал. Тогда из исследования исключили всех, у кого грипп не был подтвержден лабораторно задним числом, и у оставшихся (половина из включенных в исследование) обнаружился эффект – сокращение продолжительности симптоматического периода на одни сутки.

Хорошо известно, что если исключить из исследования неподходящих пациентов, то результат всегда получается лучше. Однако, представим себе, что эффект арбидола действительно существует и достоин внимания. Тогда, чтобы получить пользу от арбидола, нужно иметь в поликлинике возможность в момент обращения человека быстро установить, каким вирусом (и вирусом ли) инфицирован данный больной, и назначить или не назначить ему арбидол. Отметим, что в последние годы в России, да и всем мире, доля гриппа среди больных простудными заболеваниями была в основном не выше 20%. Поэтому абсолютное большинство покупателей арбидола не могли получить от него пользы уже потому, что у них не было гриппа. (Даже если предположить, что действие против гриппа существует).

В письме от производителя арбидола упоминается статья группы известных российских и английских ученых, которая является важным этапом длительного и кропотливого изучения препарата в России и в ведущих международных центрах. Статья такая действительно существует, но посвящена она изучению молекулярных механизмов, обеспечивающих ВИРУСУ ГРИППА УСТОЙЧИВОСТЬ К АРБИДОЛУ (Antiviral Res 2009 81(2):132-40). Такое исследование НЕ может доказать, что прием арбидола ПОМОГАЕТ при гриппе.

Итак, арбидол остается малоисследованным препаратом. Если с арбидолом опубликовано 4 РКИ, то, для сравнения: с популярным недавно противовирусным препаратом, использовавшимся успешно для лечения гриппа, римантадином проведено 26 РКИ, с другим противовирусным препаратом занамивиром - 39. Всего об арбидоле опубликовано 38 статей в журналах, индексируемых в MEDLINE (о римантадине – 658). Из 38 на русском языке - 24, еще 6 – на английском русских авторов, и 7 - китайских. Получается, что за долгие годы присутствия арбидола на рынке России, исследователей из-за рубежа он по-настоящему не заинтересовал.

Ныне, при возникновении устойчивости вируса гриппа (в разной мере) ко всем противовирусным средствам, любой новый противогриппозный препарат привлекает серьезное внимание мирового сообщества. Задача становится еще более актуальной из-за угрозы эпидемического распространения новых вариантов вируса, ведь именно противовирусные химиопрепараты могли бы помогать в лечении таких новых заболеваний.

Увы, за долгие годы относительно арбидола не удалось получить и предъявить миру убедительных данных в его пользу. Те исследования, что мы нашли, не дают оснований рассматривать арбидол как препарат с доказанной в испытаниях активностью для лечения простудных заболеваний, в том числе гриппа.

Если производитель препарата или кто-то иной наконец-то проведет доброкачественные исследования, которые продемонстрируют эффективность арбидола, то ценность такого вклада отечественных фармацевтов в благополучие человечества вряд ли можно будет переоценить. Пока же нет оснований тратить деньги на этот и подобные препараты с недоказанной эффективностью уже потому, что все препараты, даже бесполезные, могут нанести вред.

dobriydoktor: (Default)
Оригинал взят у [livejournal.com profile] medgyna в Беременность и дексаметазон: мне страшно. А вам?

- Что плохого в дексаметазоне? Я его всю беременность пила. И знакомые пили. И у всех замечательные детишки получились. Что-то вы, доктор, понапраслину возводите…

- Вот-вот. У нас полстраны принимало дексаметазон во время беременности. Это и пугает...

Именно кортикостероидным гормонам мы обязаны сегодняшней гормонофобией. Слово «гормональный» стало синонимом определений «плохой», «вредный», «опасный». К сожалению, эти устоявшиеся представления о «вредности» автоматически перенеслись на гормональную контрацепцию. Что посеяно, то и жнем. Определенную ответственность за это несет фармацевтическая промышленность. Создавая все новые и новые препараты, фармфирмы искусно рекламировали их силу и эффективность. После 1950 г. практически каждые два-три года появлялись новые препараты кортикостероидов: в 1950 г. - гидрокортизон, в 1954 г. - преднизон и преднизолон, в 1955 г. - флуорогидрокортизон, в 1956 г. - триамсинолон, в 1958 г. - дексаметазон. Однако серьезная клиническая проверка каждого препарата должна была занимать не менее 3 - 4 лет. Ясно, что это несоответствие не могло не сказаться на здоровье больных.



"horror cortisoni" )

dobriydoktor: (Default)
Оригинал взят у [livejournal.com profile] medgyna в Беременность и дексаметазон: произошла некоторая путаница
            Рыбы по полю гуляют,
            Жабы по небу летают,
            Мыши кошку изловили,
            В мышеловку посадили.
            А лисички
                            Взяли спички,
                            К морю синему пошли,
                            Море синее зажгли.

Так случилась, вирильная и сольтеряющая формы ВДКН являются настолько тяжелыми заболеваниями, что гинекологу там делать нечего. Но на свете есть много «неокученных» умеренно прыщавых и волосатых женщин, которым вполне можно притянуть за уши неклассическую ВДКН. Нет, если включить мозги и помнить о некоторых национальных особенностях оволосения, то можно действовать разумно.

Но если десятилетиями искать гиперандрогению с помощью 17-КС в моче, да еще и во время беременности, то поневоле убедишься – неклассическая ВДКН есть просто у всех, и без дексаметазона нам беременность не спасти.

Эндокринологи изумились:) )
dobriydoktor: (детство)
Оригинал взят у [livejournal.com profile] medgyna в Беременность и дексаметазон: генетика
ВДКН – генетически детерминированное заболевание. В кариотипе нашего вида (нашего – это Homo sapiens) 46 хромосом:  46ХХ у девочек, 46 ХY у мальчиков. Половина хромосом находится в яйцеклетке, вторую половину приносит сперматозоид. В каждой паре хромосом одна папина, одна мамина. При ВДКН поврежден ген, расположенный на коротком плече хромосом 6-й пары, из-за чего не синтезируется важный фермент - 21 – гидроксилаза.
dex15
dex17
Если папина хромосома с дефектным геном соединится с маминой хромосомой с дефектным геном, они составят пару хромосом с двумя патологическими генами, получив которую,  ребенок будет болен. Если дефектная хромосома отца сливается с нормальной хромосомой матери (или наоборот), ребенок будет “здоровым носителем”, как и его родители. При слиянии двух нормальных хромосом, ребенок будет здоров и не будет являться “здоровым носителем”.

Если посмотреть на рисунок, будет очевидно, что из четырех детей, рожденных от двух “здоровых носителей”, один ребенок будет абсолютно здоров, два  будут являться “здоровыми носителями” и один ребенок будет болен ВДКН. Такой тип наследования называется аутосомно-рецессивным.
Необходимо подчеркнуть, что если родители являются носителями, риск рождения больного ребенка составляет 1:4 для каждой последующей беременности. Если в семье уже имеется один больной ребенок, это не означает, что 3 ребенка от последующих беременностей будут здоровы.
К сожалению, мама и папа узнают, что они – здоровые носители только после того, как  в их семье родится ребенок с ВДКН.  Тогда уж мама и папа поедут в Москву, и в ЭНЦ сделают правильные анализы - молекулярно-генетическое исследование гена СYР21.

Конечно, мама и папа захотят еще детей, по-возможности, без ВДКН.  Финансовые возможности позволяют - ЭКО с отбором плода без генетического дефекта вполне надежно.  Если 25%-ая вероятность рождения больного ребенка не страшит, можно сэкономить.

Очень важно установить диагноз «беременность» до 6-ой недели (потому что на 6-ой неделе у плода появляется надпочечник, который начнет в бешенном ритме вырабатывать ДГАS) и начать лечение дексаметазоном до того момента, пока не будет уточнен генотип плода. На 10 неделе беременности у женщины производится забор ткани через шейку матки (биопсия ворсин хориона), чтобы определить пол ребенка и наличие/ отсутствие ВДКН у плода. Если при анализе выявлено, что плод здоров, лечение дексаметазоном можно прекратить. Короткий период лечения не окажет при этом отрицательного влияния на развитие плода. Если у плода мужского пола определено наличие ВДКН, лечение так же можно прекратить, так как избыток андрогенов не окажет патологического влияния внутриутробно.

Если плод с ВДКН – девочка, матери необходимо продолжать принимать дексаметазон в течение всей беременности.  
Именно дексаметазон, потому что он проникает к плоду. Сосредоточьтесь – дексаметазон будет принимать ЗДОРОВАЯ беременная женщина, если мы точно узнаем с помощью ДНК-диагностики  клеткок ворсин хориона, что у внутриутробного плода женского пола есть мутации в CYP21.

И делается это для того, чтобы избежать хирургической операции - пластики половых органов – что бы девочка на девочку была похожа. Хотя, если что, операции эти хорошо разработаны, а ЭКО позволяет провести отбор здоровых эмбрионов.
dobriydoktor: (Default)
Оригинал взят у [livejournal.com profile] medgyna в Беременность и дексаметазон: камень преткновения
Глюкокортикоиды, действительно, применяются во время беременности. И даже дексаметазон. Хотя, именно дексаметазон не рекомендуется принимать во время беременности - это единственный из глюкокортикоидов, проходящий через плацентарный барьер и влияющий на состояние плода.  Это препарат длительного действия, не поддающийся инактивирующему действию ферментных систем плаценты и оказывающий продолжительное воздействие на органы и ткани-мишени.
dobriydoktor: (Default)
Оригинал взят у [livejournal.com profile] medgyna в Беременность и дексаметазон: советский опыт
dex2

Приблизительно в 60-х годах ХХ века в СССР начала бурно развиваться новая врачебная специальность – гинекологическая эндокринология. Сегодня можно бесконечно говорить об ущербности специалиста, находящегося на стыке двух профессий. Эдакий недогинеколог – недоэндокринолог, да еще в специальности, где 70% вопросов связано именно с работой желез внутренней секреции. Сегодня без эндокринологической азбуки даже профосмотры проводить не стоит. Но время было другое – прогрессивные умы изучали ВДКН, разрабатывали гормональные контрацептивы. Теория о гиперандрогении, как причине бесплодия и невынашивания беременности показалась весьма интересной. В крупных городах появилась возможность выполнять анализ мочи на 17-КС – благо, это не требовало ни дорого оборудования, ни реактивов. Идея была поддержана всемогущим Л.С. Персианиновым,  метод начал внедряться в повседневную акушерскую практику. Учитывая, что повышение уровня 17-КС можно найти практически у любой беременной, стартовала тотальная дексаметонизация всей странны в невиданных доселе масштабах.



Read more... )
dobriydoktor: (Default)
Оригинал взят у [livejournal.com profile] medgyna в Беременность и дексаметазон: так все-таки, почему?

Так все-таки, почему же врачам так хочется применять кортикостероидные гормоны во время беременности?

Немаловажным фактором оказалась простота и внешняя понятность действий. Появился алгоритм: есть невынашивание беременности — смотри 17-КС, если они повышены — назначай дексаметазон. К сожалению, во время нормальной беременности почти всегда обнаруживается небольшое повышение экскреции 17-КС с мочой, что обусловлено особенностями гормональной регуляции этого периода. Определение экскреции 17-КС с мочой во время беременности для поиска «гиперандрогении» с последующим назначением дексаметазона/метипреда - устаревший и научно не обоснованный подход.  Правда, приказ МЗ РФ № 50, действующий до сих пор, требует проведения подобных мероприятий.

dex13


Применение дексаметазона у беременных – безопасно. )

dobriydoktor: (Default)
Оригинал взят у [livejournal.com profile] medgyna в Беременность и дексаметазон: почему так хотелось?

Почему так хотелось применять кортикостероидные гормоны во время беременности?

  • Применение кортикостероидов позволило вынашивать беременность пациенткам с ревматическими заболеваниями
  • Появилась иммунологическая теория невынашивания беременности. На сегодняшний взгляд, достаточно примитивная:  плод – наполовину чужеродный организм, иммунная система матери его отторгает. В этой связи, логично выглядит предположение, что назначение иммуносупрессивных препаратов позволит решить эту проблему.
  • Именно в этот период исследователи разобрались в природе адреногенитального синдрома – ВДКН.  Применение кортикостероидов угнетает избыточную продукцию андрогенов.
Казалось, что это помогает! )
Предисловие и история
dobriydoktor: (Default)
Оригинал взят у [livejournal.com profile] medgyna в Беременность и дексаметазон: теория и история

Глюкокортикоиды (синоним: глюкокортикостероиды) — это группа гормонов коры надпочечников. Главными представителями в организме человека являются кортизол и кортизон. Лекарственные препараты, являющие аналогами этих гормонов, это  преднизолон, гидрокортизон, триамсинолон, дексаметазон, метипред, ect.

Главная заслуга внедрения стероидных гормонов  в клиническую практику принадлежит американским ученым: ревматологу Хенчу и биохимику Кенделлу, получившим за это в 1948 г. Нобелевскую премию. Однако путь от первых гипотез до клинического применения глюкокортикостероидов  занял около четверти века.

dex1

Read more... )

dobriydoktor: (Default)
Оригинал взят у [livejournal.com profile] medgyna в Беременность и дексаметазон

2012 год. И снова на одном из закрытых врачебных ресурсов «скрестили копья». Дексаметазон во время беременности – пить, или не пить – вот в чем вопрос.

dex12



У меня муссирование этой темы вызывает глубочайшую депрессию.  )
dobriydoktor: (Default)
Оригинал взят у [livejournal.com profile] medgyna в Тератогенное воздействие
Талидомид представляет наибольшую опасность на ранних стадиях беременности. Критический период для плода — 34—50 дней после последней менструации у женщины (от 20 до 36 дней после зачатия).
Вероятность появления ребёнка с физическими деформациями появляется после приёма всего одной таблетки талидомида в этот промежуток времени.

Read more... )
dobriydoktor: (Default)
Оригинал взят у [livejournal.com profile] medgyna в Лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей
Как бы то ни было, талидомид был зарегистрирован в качестве анксиолитического (снижающего тревожность) средства. Противосудорожный эффект, ради которого препарат задумывали, оказался незначительным. Однако, пациенты, принимавшие препарат, отметили, что, хоть он и не проявляет противосудорожных свойств, оказывает успокаивающий и снотворный эффект.  "Глубокий «естественный» сон, длящийся всю ночь" - звучит весьма заманчиво.
Read more... )

Profile

dobriydoktor: (Default)
dobriydoktor

July 2013

S M T W T F S
  1 2 345 6
7 8 9 10 11 12 13
14151617181920
21222324252627
28293031   

Syndicate

RSS Atom

Style Credit

Expand Cut Tags

No cut tags
Page generated Jul. 23rd, 2017 12:55 pm
Powered by Dreamwidth Studios